05.12.2010

Однако наметился принципиально новый подход к решению этой проблемы, основанный на знании тонкостей клинической физиологии и. линическои биохимии Поскольку синтез NO происходит из L аргинина, то использовали ингибитор этого синтеза – метиловый эфир L-аргинина, который в английс кой аббревиатуре называется L-NAME (L Argmine Methyl Ester), и получили обнадёживающие резуль таты в лечении сосудистой недостаточности при различных критических состояниях, особенно при септическом шоке Исследования этой проблемы созда ют хорошую перспективу для клинико-физиологическот правления гемодинамикой в условиях ПОН Таким образом, N0 в сочетании, вероятно, с эн – дотелиальным вазоконстриктором эндотелином-1 осуществляет местную ауторегуляцию кровотока на тканевом уровне. Эта функция эндотелия постоянна, и такой механизм действует в условиях здоровья и болезни Когда же патология доходит до критического состояния, то тогда NO, производимый главным образом макрофагами, а не эндотелием, резко нарушает гемодинамику. При таком нарушении обычные средств? коррекции гемодинамики мало эффективны и требуется более рациональный клинико-физиоло – гический подход, обоснованный пониманием происходящих процессов Дтя анестезиологов знание клинико-физиологических эффектов NO имеет особое значение Выявляется взаимозависимость между NO, сосудистым тонусом, нейрональной передачей, включая глубину анестезии, причём различные анестетики могут по разному модулировать эти эффекты NO [62] Как правило, NO в таких условиях действует в совокупности со многими цитокинами – медиаторами агрессии, вызывающими ПОН, к рассмотрению которых мы и переходим Цитокины, паракринный и аутокринный эффекты Сведения о unrof max систематизированы лишь в последние годы, хотя некоторые из этих веществ, участвующих в ауторегуляции функций организма, стали известны много лет назад.

Выполнив свою роль вазодилататора. NO немед ленно инактивируется, жадно соединяясь с гемоглобином, подобно СО, CN и другим сходным молекулам. Таким образом, NO является важнейшим элементом ауторегуляции сосудистого тонуса, а следовательно, и кровотока в условиях здоровья и болезни. 2 Стало ясно, что действующим началом таких ва – зодилататоров, как нитроглицерин и нигропруссид натрия, является образование NO, но не под действием эндотелпального импульса (т. е. в виде ауторегуляции) а благодаря образованию NO прямо в мышечных клетках сосуда, когда NO действует на все артерии и вены, а не по локальным «указаниям» эндотелия. Что же касается NO. продуцируемого под влияни ем других цитокинов (например. TNFa), то он идет по NOS-II пути и является кальций – и кальмодулин независимым. Этим путем NO продуцируется р 1000 раз больших количествах (наномоли, т. е 10ч). Эгот NO предназначен для иммунной защиты организма, но при этом резко нарушается сосудистый тонус, который теперь плохо поддается действию сосудосуживающих препаратов Поэтому гемодинамика при ПОН, когда ка:. раз и образуется NO по второму (NOS-II) пути, с большим трудом корригируется об щепринятыми средствами гемодинамического контроля.